Dado que la fiebre es una condición común con que se tropiezan los médicos en su ejercicio diario profesional, la evidencia más reciente demuestra que los conceptos de fiebre y cambios dentro de las investigaciones deben reevaluarse en nuestra práctica médica contemporánea, para realizar intervenciones apropiadas y oportunas en sus pacientes. Entonces se hace necesario entender un poco lo que es la fisiología de la regulación de la temperatura (termorregulación) y los nuevos conceptos dentro de los mecanismos inmunes innatos de la fiebre asociada a infecciones.
Una mejor compresión de la fiebre
Clásicamente, los fisiólogos que estudian la termogénesis del cuerpo, postularon un modelo en el que la región preóptica del cerebro ubicada cerca del hipotálamo servía como una región sensible a la temperatura, proporcionando regulación dentro de un rango estrecho de temperaturas derivadas de sensores térmicos en la piel y las regiones centrales. Esta forma de ver la termorregulación sigue la propuesta de 1838 de J. Müller, según la cual cada modalidad sensorial genera un tipo de “energía” característico y específico en el sistema nervioso, hipótesis llamada de la línea etiquetada. Este modelo sostiene que los receptores de la piel y del núcleo, transforman las temperaturas en tasas de activación neuronal decodificadas en el cerebro por (p. ej., se genera un estímulo particular a partir de todas las células sensoriales activadas por ese estímulo). La hipótesis de la línea marcada, predice que las células receptoras individuales, responderán a una sola cualidad de temperatura; por lo tanto, la función de cualquier neurona individual en una vía aferente, es señalar su cualidad particular de temperatura codificada.
Basado en análisis de receptores sensibles a la temperatura en ratones, un nuevo modelo propone que los receptores de temperatura de las terminaciones nerviosas, se despolarizan a través de canales de sodio dependientes de voltaje eléctrico, para actuar como moléculas de termostato que comparan si la temperatura de la piel está por debajo de un conjunto de células completas (por ejemplo, 25 ° C) y genere impulsos nerviosos dependientes de errores térmicos, como señales de comando en lugar de un código sensorial.
Los comportamientos de termorregulación (p. ej., termogénesis del tejido adiposo pardo, escalofríos, sudoración, vasoconstricción y vasodilatación) actualmente se cree que están regulados por un conjunto de circuitos de control de termoefectores relativamente independientes, que utilizan señales neurológicas tanto de retroalimentación como de avance en respuesta a cambios tanto en el núcleo como en la temperatura de la piel.
Fiebre en la infección
De acuerdo con el punto de vista de la fiebre asociada a infección, la inducción ocurre de manera incremental. En el ejemplo de la fiebre asociada a una infección bacteriana, ésta comienza con la exposición de algún tejido de nuestro cuerpo a una sustancia química que nos es ajena, llamada pirógeno exógeno (p. ej., lipopolisacárido bacteriano [LPS], también conocido como endotoxina) de un microorganismo patógeno, lo que va seguido de la liberación de pirógenos endógenos (p. ej., interleucina ([ L]-1, IL-6, factor de necrosis tumoral (TNF) e interferones [IFN], denominados colectivamente citocinas pirogénicas) de las células inmunitarias innatas de nuestro organismo. Los pirógenos endógenos, a su vez, se transportan a través del torrente sanguíneo a la región preóptica, donde la fiebre se genera por la producción local de prostaglandina E2 (PGE2) a partir de neuronas y células endoteliales vasculares termorreguladoras centrales. La liberación de noradrenalina por parte de las neuronas del sistema nervioso simpático que expresan el receptor 3 de PGE 2 (EP3) produce vasoconstricción y termogénesis del tejido adiposo. La acetilcolina contribuye a la fiebre a través de los escalofríos inducidos por unas células del músculo llamadas miocitos musculares. Este modelo patogénico también implica una fase febril temprana resultante de la producción periférica de PGE2, mediada predominantemente por la activación de macrófagos pulmonares y hepáticos, y en menor medida por las células dendríticas, a través del reconocimiento del pirógeno externo por receptores de reconocimiento de patrones (PRR. Una fase de fiebre tardía está mediada por la producción de PGE2 tanto periférica como central.
La fiebre, por lo tanto, se considera actualmente como una manifestación termorreguladora de las respuestas inmunitarias innatas en el contexto de una infección bacteriana.
Par aquellos que quieran ver en un diagrama de lo que estamos hablando, el siguiente puede servirles.
Abreviaturas: COX2, ciclooxigenasa 2; EP3, receptor 3 de PGE2 ; HVE, células endoteliales vasculares hipotalámicas; IL-1, interleucina-1; LPS, lipopolisacárido; PAMPs, patrones moleculares asociados a patógenos; PGE 2 , prostaglandina E 2; PRR, patrones moleculares asociados a patógenos; TLR-4, receptor tipo Toll 4; TNF, factor de necrosis tumoral.
¿Qué se interpreta en la figura?
La Hipótesis de la inmunidad innata de la fiebre asociada a infección bacteriana. Los productos microbianos (como LPS bacteriano) o PAMP son reconocidos por PRR celulares, como TLR-4, en macrófagos y células dendríticas. La fase temprana de la fiebre implica la activación de estas células inmunitarias (predominantemente macrófagos) dentro del pulmón y el hígado mas o menos 30 minutos después de la exposición al LPS, lo que provoca la liberación de PGE 2 y citocinas pirógenas (como IL-1, IL-6 y TNF). ). La IL-6 induce a los HVE a producir ciclooxigenasa 2 y PGE 2 adicional. Juntas, tanto la producción central como la producción periférica de PGE 2 provocan una fase tardía de fiebre ~90 minutos después de la exposición a LPS. En consecuencia, mientras que la PGE 2 sintetizada periféricamente actúa para iniciar la respuesta febril antes de su migración al cerebro, la PGE 2 producida centralmente está involucrada principalmente en el mantenimiento de la fiebre. Las neuronas que expresan EP3 luego desencadenan la liberación de noradrenalina del sistema nervioso simpático, lo que produce vasoconstricción y termogénesis del tejido adiposo pardo. La liberación de acetilcolina contribuye a la fiebre por los escalofríos inducidos por los miocitos musculares.
Entonces que sabemos claro
La termorregulación de los organismos no solo obedece a toxinas que nos ingresan al cuerpo producto de lo que hacen las bacterias. Ya acabamos de ver que la fiebre también la producen Virus y alergias, incluso un cáncer y entonces hay que aclara algunas cosas.
Primero que nada: el cuerpo puede tanto inducir como apagar la llamada fiebre naturalmente. Entonces ¿se podría pensar que es bueno dejarla seguir?. Las ventajas para la salud de la fiebre natural para los humanos, aún deben confirmarse a través de la investigación, pero los investigadores han trabajado con animales y dicen que debido a que los mecanismos que impulsan y mantienen la fiebre se comparten entre los animales, es razonable esperar que se produzcan beneficios similares en los humanos. En un estudio reciente, unos investigadores descubrieron que la fiebre moderada no tratada, ayudaba a los peces a limpiar sus cuerpos de infecciones rápidamente, controlaba la inflamación y reparaba el tejido dañado. “Dejamos que la naturaleza hiciera lo que hace la naturaleza, y en este caso fue algo muy positivo”, afirmó el inmunólogo principal del estudio Daniel Barreda.
En resumen:
Al hablar de fiebre de sus mecanismos, podemos resumir en lo siguiente:
Fuente: Harrison et al. Principios de Medicina Interna. Edit. Macgraw Hill. Interamericana España 2014
Priogenos exógenos como microorganismos, toxinas, traumas, neoplasias inician las respuestas inmunológicas y químicas del cuerpo afectado que produce los pirógenos internos y estimula células y tejidos del organismo.
