Ciclo de vida viral dentro de las células humanas

Ciclo de vida viral del SARS-CoV-2

Invasión:
• SARS-CoV-2 penetra la célula huésped utilizando dos enzima s(ACE2yTMPRSS2), que se expresan en la superficie celular de algunos tejidos.

Adsorción:
• ACE2 sirve como receptor para el acoplamiento deSARS-CoV-2(en humanos y animales)
• SARS-CoV-2 se une a ACE2 utilizando su proteína de pico (S)

Penetración: (penetración en la célula huésped)
• TMPRSS2 mediada llamada S- proteína – cebado

Fusión:
• fusión de la membrana viral con la membrana celular del huésped usando el pico de la proteína (S) , Captación del virus en la célula.

Ciclo de propagación:
• Recubrimiento: liberación del ácido nucleico desde el endosoma hacia el citoplasma.
• Traducción ( expresión génica viral)
• Genomic mRNA está en los ribosomas en virales proteínas traducidas. resultado Ua es un ARN dependiente de ARN polimerasa

Replicación y transcripción:
las enzimas como la ARN polimerasa o las proteasas aumentan los componentes del virus / ácido nucleico → formación de proteínas del virus.

Ensamblaje:
• ensamblaje de los componentes de virus individuales

Exocitosis:
• liberación de endosomas con virus recién formados, que posteriormente infectan otras células.

Posibles puntos de ataque por medicamentos
• Remdesivir : inhibe la ARN polimerasa viral ( enzima de replicación)
• Camostat : inhibidor de la serina proteasa , inhibe TMPRSS2 [60]
• Vacuna : Comparación S1 subunidad de la S proteína dirigida anticuerpo del suero de curados de SARS -Los pacientes uno en cultivos de células de SARS-CoV-2 – infección prevenir.

Los pasos subyacentes en la invasión y la replicación podrían ser objetivos para futuras terapias y actualmente se están probando en estudios

Patogenia de COVID-19

Hallazgos hasta ahora
Efectos directos e indirectos de la infección : se pueden distinguir diferentes fases del curso de la enfermedad
Replicación inicial en el tracto respiratorio: efectos citopáticos directos, daño al epitelio alveolar debido a la invasión del virus
Daño orgánico adicional: se describe en particular en el hígado, corazón , riñón , intestino delgado y testículos.
Respuesta inmunitaria desregulada: similar a la sepsis, el sistema inmunitario reacciona liberando citocinas ( IL-6 ) y desencadenando una reacción inflamatoria fulminante
• El papel de los linfocitos es controvertido, las observaciones anteriores han demostrado:
• Linfocitopenia en casos graves
• Desactivación de células NK y linfocitos T antivirales (células T CD8 + )
• Por otro lado, la respuesta inmune excesiva de las células T CD8 + y las células TH17

Hipótesis sobre patogénesis

Teoría del daño pulmonar indirecto en el SARS : la regulación descendente de ACE2 conduce a la acumulación de angiotensina II .
Daño orgánico adicional en el SARS : efecto citopático directo debido a la replicación del virus o indirectamente a través de una respuesta inmune excesiva o consecuencias sistémicas de insuficiencia respiratoria.
Muchas hipótesis actuales sobre la patogénesis se basan en la investigación de otros brotes de coronavirus (MERS, SARS): se debe verificar la transferibilidad a los eventos actuales.

Presentación clínica

Más usual
• Tos, fiebre, fatiga.
• Falta de aliento como una indicación del comienzo de un curso severo con neumonía intersticial pronunciada. Se recomienda la oximetría de pulso como detección

Presentaciones clínicas «inusuales» de COVID-19
• En hasta el 30% de los casos, síntomas gastrointestinales (náuseas / vómitos, diarrea, dolor abdominal no complicado )
• Conjuntivitis
• Hipoxia silenciosa, especialmente en pacientes mayores. Oximetría de pulso se recomienda como una proyección
• Anosmia y / o Ageusia [81]
• Informes de casos
• Dolor en el pecho
• Hemoptisis
• Dolor testicular

Casos complicados
La presentación clínica es inespecífica y variable. Dependiendo de la gravedad y el progreso de la enfermedad, el espectro varía de asintomático ha pronunciado.
Incluso los pacientes con un curso inicialmente leve pueden empeorar en el curso de la enfermedad después de aproximadamente una semana
Cuadro completo de neumonía intersticial con la complicación de insuficiencia respiratoria en SDRA
• Después de 2-7 días : desarrollo de neumonía , aumento de la disnea , lenguaje staccato, caída de O 2 y taquipnea > 22 / min
• Después de 4–8 días : hospitalización, necesidad de oxígeno, posiblemente trastornos de vigilancia (leves) y confusión
• Después de 8-10 días : se requiere intubación y ventilación mecánica
• Ver protocolos mundiales de COVID-19 – Manejo clínico de historia severa
Previsión de los casos con la enfermedad
• Casos leves como regla general: la mayoría (> 80%) de todas las infecciones anteriores han sido leves
• Casos severos: en hasta el 14% de las infecciones; con 5% de ocurrencia de una enfermedad crítica peligrosa en los que tienen otras enfermedades entre más enfermedades se padecen cardiovascular, renal, diabetes, obesidad) más peligro de curso crítico.
• Mortalidad: con obligación de tratamiento médico intensivo : en una evaluación de Lombardía en el 26% de los pacientes hospitalizados.

Diagnóstico para la detección de COVID-19: los diferentes test

1. Detección de ácido nucleico

Principio :
• Detección de ácido nucleico del virus a partir de secreciones respiratorias (o muestras de heces) mediante reacción en cadena de la transcriptasa-polimerasa inversa en tiempo real (RT-PCR en tiempo real , RT-qPCR)

Material de muestra:
• A seleccionar según el curso y la fase de la enfermedad
Campo de aplicación:
• Estándar de oro para la detección de SARS-CoV-2 en el diagnóstico agudo , especialmente en la fase temprana (primera semana) muy confiable

Disponibilidad:
• Desarrollado y validado provisionalmente a mediados de enero de 2020
• Implementación en laboratorios especializados con sistemas de prueba adecuados ( SARS-CoV-2 )

Mientras tanto, también se han desarrollado sistemas de prueba disponibles comercialmente

Limitaciones:
• No permite la detección a gran escala para la recopilación de datos epidemiológicos.
• Resultados falsos negativos posibles por: Calidad de muestra inadecuada. Errores de transporte / almacenamiento. Fase posterior de la enfermedad.

En el curso posterior de la enfermedad del paciente ( neumonía , SDRA ), el hisopo de la garganta ya puede estar libre de virus mientras todavía hay una carga viral infecciosa en las vías respiratorias inferiores ! [93]
La PCR puede ser inicialmente negativa. Las repeticiones de la PCR cada 2-3 días en pacientes con sospechas razonables y/o que presentan un cuadro de agravamiento parecen sensibles. Lo más probable es que con un análisis adicional de las secreciones adecuadas del tracto respiratorio inferior se mejore el diagnostico

2. Detección de anticuerpos

• Situación actual (a partir de abril de 2020)
• Pruebas serológicas desarrolladas bajo alta presión
• Se recomienda preservar y congelar el suero
• Se necesita más investigación
• Las pruebas serológicas desarrollarán un alto nivel de relevancia práctica en el curso de la pandemia, para la detección de una inmunización a través de una infección pasada y posiblemente también para la determinación de títulos de vacunación.

3. ELISA (Ensayo de inmunosorbente ligado a enzimas )

• Principio : detectar contra SARS-CoV-2 relacionados ( IgM o IgA – y) IgG – anticuerpos
• Material de muestra : suero
• Campo de aplicación
o Recolección de datos epidemiológicos (cribado a gran escala)
o Determinación de la propagación real del virus en la población.
o Determinación de la inmunidad ya existente en la población («limpieza silenciosa»)
o Determinación de letalidad.
• Investigación: desarrollo de vacunas o medicamentos.
• Donación de suero: extracto de anticuerpos neutralizantes como inmunoterapia para los enfermos graves
• Disponibilidad Primeros procedimientos de prueba descritos a principios de 2020.Actualmente solo está disponible en unos pocos laboratorios o en casos excepcionales; se espera que esté disponible en mayor cantidad en los próximos meses
• Limitaciones : insignificante en el diagnóstico agudo

4. Pruebas rápidas

• Principio : detectar contra SARS-CoV-2 dirigida IgM – y IgG – anticuerpos
• Material de muestra : sangre capilar, saliva o material de frotis
• Área de aplicación : pruebas puntuales en el punto de atención
Uso por personal médico, por ejemplo , CoV-2 Rapid the PharmACT
Autocomprobación
• Disponibilidad : disponible comercialmente
• Limitaciones : aún no se ha validado lo suficiente como para ofrecer un resultado confiable

5. Prueba de inmunofluorescencia (IFT)

• Principio : detectar contra SARS-CoV-2 dirigida IgM – y IgG – anticuerpos por inmunofluorescencia directa
• Material de muestra : suero
• Disponibilidad : en laboratorios especializados.
• Limitaciones
Alto gasto de personal y tiempo.
Insignificante en el diagnóstico agudo

6. Pruebas de antígeno

• Principio : detección de antígenos como detección directa de patógenos
• Disponibilidad : desarrollo prolongado, actualmente no disponible

Diario La Hora
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